Научное обоснование эффективности первиной и вторичной (скрининга) профилактики рака шейки матки

Получены неопровержимые научные данные эффективности вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ). В рандомизированных клинических исследованиях показано, что все три вакцины: двухвалентная (CERVARIX), четырехвалентная (GARDASIL) и девятивалентная (GARDASIL9) предотвращают распространение инфекции и развитие цервикальных интраэпителиальных неоплазий (ЦИН 1–3), рака in situ и инвазивного рака шейки матки (РШМ). Результаты клинических исследований получили подтверждение на практике, в реальной жизни, в странах, где вакцинацию против ВПЧ включили в национальный календарь иммунизации более 15 лет назад и в 2006–2008 годах начали прививать 12–13 летних девочек, а через несколько лет и мальчиков. Долгосрочные наблюдения за когортами женщин показали, что ВПЧ-вакцинация безопасна. В 2020 году Генеральный директор ВОЗ объявил о начале реализации эпохальной инициативы и официально представил стратегию по элиминации РШМ как проблемы общественного здоровья. Документ включает промежуточные цели на 2030 г.: вакцинация 90% девочек до достижения 15-летнего возраста, скрининг, основанный на ВПЧ ДНК-тестировании 70% женщин в возрасте 35 и 45 лет, адекватное лечение 90% женщин с патологией шейки матки, выявленной при скрининге, лечение 90% женщин с диагнозом предрака и рака шейки матки. Под элиминацией РШМ ВОЗ подразумевает снижение заболеваемости до 4 случаев на 100 000 женщин, т. е. до уровня редкой болезни. Эта цель будет достигнута странами, которые начали вакцинацию девочек 15 лет назад, в 2006–08 годах. В России заболеваемость РШМ растет и прогнозируется дальнейший ее рост. Стандартизованный по мировому стандартному населению показатель на 100000 женского населения вырос с 10,2 в 1993 году до 16,1 в 2018 г. В 2030 году он достигнет 20 на 100 000 женского населения.
Вакцинация против ВПЧ и скрининг изменят направление тренда от роста к снижению и сохранят несколько сотен тысяч жизней.

1. WHO. Cervical cancer elemination initiative. https:// www.who.int/initiatives/cervical-cancer-elimination- initiative

2. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Human papillomaviruses // IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. – Vol. 64. Lyon, France: IARC Press; 1995. – P. 1–378.

3. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Human papillomaviruses // IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. – Vol. 90. – Lyon, France: IARC Press; 2007. – P. 1–636.

4. WHO. Department of Immunization, Vaccines and Biological. Initiative for Vaccine Research. Human papillomavirus and HPV vaccines: technical information for policy-makers and health professionals – Geneva, Switzerland: WHO Press; 2007.

5. WHO. Expanded Program on Immunization (EPI) of the Department of Immunization, Vaccines and Biological. Report of the HPV vaccine delivery meeting: identifying needs for implementation & research – Geneva, Switzerland: WHO Press; 2012.

6. IARC. HPV Working Group. Primary End-points for Prophylactic HPV Vaccine Trials. Lyon (FR): International Agency for Research on Cancer. – Lyon, France: IARC Press; 2014.

7. Заридзе Д. Г., Мукерия А. Ф., Стилиди И. С. Вакци- нация против ВПЧ – наиболее эффективный из известных методов первичной профилактики злокачественных опухолей // Практическая онко- логия. – 2020. – Vol. 21. – № 2. – P. 123–130.

8. Garland SM., Hernandez-Avila M., Wheeler CM. et al. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent anogenital diseases // N Engl J Med. – 2007. – Vol. 356. – № 19. – P. 1928–43.

9. The FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions N Engl J Med ̶ 2007. – Vol. 356. – № 19. – P. 1915–1927.

10. Paavonen J., Jenkins D., Bosch FX. et al. Efficacy of a prophylactic adjuvanted bivalent L1 virus-like-particle vaccine against infection with human papillomavirus types 16 and 18 in young women: an interim analysis of a phase III double-blind, randomised controlled trial // Lancet. – 2007. – Vol. 369. – № 9580. – P. 2161–2170.

11. Lehtinen M., Paavonen J., Wheeler C.M. et al. Overall efficacy of HPV‑16/18 AS04-adjuvanted vaccine against grade 3 or greater cervical intraepithelial neoplasia: 4-year end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial // Lancet Oncol. – 2012. – Vol. 13. – № 1. – P. 89–99.

12. Kreimer AR., Struyf F., Del Rosario-Raymundo MR. et al. Efficacy of fewer than three doses of an HPV‑16/18 AS04-adjuvanted vaccine: combined analysis of data from the Costa Rica Vaccine and PATRICIA Trials // Lancet Oncol. – 2015. – Vol. 16. – № 7. – P. 775–86.

13. Краснопольский В. И., Логутова Л. С., Зароченцева Н. В. и др. Результаты вакцинопрофилактики ВПЧ-ассоциированных заболеваний и рака шейки матки в Московской области // Российский вестник акушера- гинеколога. – 2015. – Vol. 15. – № 3. – P. 9–14.

14. Luostarinen T., Apter D., Dillner J. et al. Vaccination protects against invasive HPV-associated cancers // Int J Cancer. – 2018. – Vol. 142. – № 10. – P. 2186–2187.

15. Lei J., Ploner A., Elfström KM. et al. HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer // N Engl J Med. – 2020. – Vol. 383. – № 14. – P. 1340–1348.

16. Falcaro M., Castañon A., Ndlela B. et al. The effects of the national HPV vaccination programme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelial neoplasia incidence: a register-based observational study // Lancet. – 2021. – Vol. 398 ̶ № 10316. – P. 2084–2092.

17. Вакцины против вируса папилломы человека: до- кумент по позиции ВОЗ – Еженедельный эпиде- миологический бюллетень 12 мая 2017 года, № 19, 2017, 92, 241–268 http://www.who.int/wer

18. Castellsagué X., Muñoz N., Pitisuttithum P. et al. Endof- study safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent HPV (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in adult women 24–45 years of age // Br J Cancer. – 2011. – Vol. 105. – № 1. – P. 28–37.

19. Wheeler C.M., Skinner S.R., Del Rosario-Raymundo M.R. et al. Efficacy, safety, and immunogenicity of the human papillomavirus 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in women older than 25 years: 7-year follow-up of the phase 3, double-blind, randomised controlled VIVIANE study // Lancet Infect Dis. – 2016. – Vol. 16. – № 10. – P. 1154–1168.

20. Bosch FX., Robles C. HPV-FASTER: Combined strategies of HPV vaccination and HPV screening towards a one visit for cervical cancer preventive campaigns // Salud Publica Mex. – 2018. – Vol. 60. – № 6. – P. 612–616.

21. FDA approves expanded use of Gardasil 9 to include individuals 27 through 45 years old. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-expanded-use-gardasil-9-include-individuals-27-through-45-years-old

22. Robles C., Pavón M.A., Díaz Sanchís M., Bosch X. (November 2021). HPV-FASTER: searching for strategies to serve the cervical cancer elimination campaign in COVID‑19 times. www.HPVWorld.com, 183.

23. Dillner J., Elfström M., Baussano I. (November 2021). The EVEN FASTER concept for cervical cancer elimination. www.HPVWorld.com, 182.

24. Brisson M., Kim J.J., Canfell K. et al. Impact of HPV vaccination and cervical screening on cervical cancer elimination: a comparative modelling analysis in 78 low-income and lower-middle-income countries // Lancet. – 2020. – Vol. 395. – № 10224. – P. 575–590.

25. Canfell K., Kim J.J., Brisson M. et al. Mortality impact of achieving WHO cervical cancer elimination targets: a comparative modelling analysis in 78 low-income and lower-middle-income countries // Lancet. – 2020. – Vol. 395. – № 10224. – P. 591–603.

26. Cuzick J., Clavel C., Petry K.U. et al. Overview of the European and North American studies on HPV testing in primary cervical cancer screening // Int J Cancer. – 2006. – Vol. 119. – № 5. – P. 1095–1101.

27. WHO. Global strategy to accelerate the elimination of cervical cancer as a public health problem. World Health Organization. – 2020. – P1–52. https://apps.who.int/iris/handle/10665/336583.

28. WHO guideline for screening and treatment of cervical pre-cancer lesions for cervical cancer prevention, second edition. Geneva: World Health Organization. 2021.

29. Заридзе Д. Г., Максимович Д. М., Стилиди И. С. Рак шейки матки и другие ВПЧ ассоциированые опу- холи в России // Вопросы онкологии. – 2020. – Vol. 66. – № 4. – P. 325–335.

30. Bonjour M., Charvat H., Franco E.L. et al. Global estimates of expected and preventable cervical cancers among girls born between 2005 and 2014: a birth cohort analysis // Lancet Public Health. – 2021. – Vol. 6. – № 7. – P. e510-e521. Published Online April 14, 2021.