phОбщественное здоровьеPublic Health2782-16762949-1274ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава России10.21045/2782-1676-2021-2-3-25-34ph-60Research ArticleТЕОРИЯ ОБЩЕСТВЕННОГО ЗДОРОВЬЯPUBLIC HEALTH THEORYАктуальные вопросы обеспечения безопасности пациентов: роль фармаконадзораCurrent patient safety issues: the role of pharmacovigilancehttps://orcid.org/0000-0002-6348-6867Зырянов С.  К.ZyryanovS. K.

Зырянов Сергей Кенсаринович – д-р мед. наук, профессор, зав. каф. общей и клин. фармакологии 

г. Москва

Sergey K. Zyryanov – Dr. of Sci. (Medicine), Professor, Head of Chair

Moscow

zyryanov_sk@rudn.universityЗатолочина К.  Э.ZatolochinaK. E.

Затолочина Карина Эдуардовна – канд. мед. наук, доцент каф. общей и клин. фармакологии 

г. Москва

Karina E. Zatolochina – PhD, Associate Professor

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2665-796XКазаков А.  С.KazakovA. S.

Казаков Александр Сергеевич – канд. мед. наук, ассистент каф. общей и клин. фармакологии  

г. Москва

Alexander S. Kazakov – PhD, Assistant Professor

Moscow

kazakov_as@rudn.universityФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»РоссияPeople’s Friendship University of Russia (RUDN University)Russian Federation202206092022232534Copyright © Зырянов  С.К., Затолочина  К.Э., Казаков  А.С., 20222022Зырянов  С.К., Затолочина  К.Э., Казаков  А.С.Zyryanov S.K., Zatolochina K.E., Kazakov A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ph.elpub.ru/jour/article/view/60

В современных условиях пандемии во всех странах существенно увеличилась нагрузка на систему здравоохранения, в том числе и на систему фармаконадзора, осуществляющую мониторинг безопасности фармакотерапии. Неотъемлемым компонентом в обеспечении безопасности фармакотерапии является выявление и предотвращение развития нежелательных реакций (НР), которые представляют собой серьезную проблему здравоохранения во всем мире. Одной из современных проблем здравоохранения, в том числе и фармаконадзора, стало отсутствие вакцин и препаратов для лечения и профилактики COVID-19 в первые волны пандемии, что привело к использованию off-label большого количество препаратов (гидроксихлорохин, азитромицин, ивермектин) для лечения пациентов с COVID-19 несмотря на то, что научные данные об их пользе были низкого качества и основаны на исследованиях in vitro. Ускоренное одобрение вакцин для борьбы с пандемией COVID-19 также подчеркнуло необходимость быстрого получения данных о безопасности препаратов в постмаркетинговом периоде. Однако несмотря на то, что фармаконадзор развивается, все же он отстает от научных и технологических достижений, достигнутых в других направлениях медицины. К сожалению, добровольная отчетность плохо оценивает истинную распространенность НР, поскольку показатели отчетности могут значительно варьировать в зависимости от мотивации, наличия времени, квалификации, страха перед наказанием и подобных факторов у отправителя. Учитывая эти известные ограничения метода спонтанных сообщений, часто используются дополнительные стратегии выявления НР, включая триггерные инструменты, ручной просмотр медицинских карт и автоматизированное наблюдение.

In the current conditions of the pandemic, the burden on the healthcare system, including the pharmacovigilance system monitoring the safety of pharmacotherapy, has significantly increased in all countries. An integral component in ensuring the safety of pharmacotherapy is the identification and prevention of the development of adverse drug reactions (ADR), which are a serious health problem worldwide. One of the modern problems of healthcare, including pharmacovigilance, was the lack of vaccines and drugs for the treatment and prevention of COVID-19 in the first waves of the pandemic, which led to the use of off-label a large number of drugs (hydroxychloroquine, azithromycin, ivermectin) for the treatment of patients with COVID-19 despite the fact that scientific data their benefits were of poor quality and based on in vitro studies. The accelerated approval of drugs and vaccines to combat the COVID-19 pandemic also highlighted the need for rapid data on the safety of drugs in the post-marketing period. However, despite the fact that pharmacovigilance is developing, it still lags behind the impressive scientific and technological achievements achieved in other areas of medicine. Unfortunately, spontaneous reporting does not assess the true prevalence of ADR well, since reporting indicators can vary significantly depending on the motivation, availability of time, qualifications, fear of punishment and similar factors of the sender. Given these known limitations of the spontaneous messaging method, additional strategies for detecting ADR are often used, including trigger tools, manual viewing of medical records and automated monitoring.

фармаконадзорбезопасность лекарственных средствспонтанные сообщениявакцинанежелательные реакцииpharmacovigilancedrug safetyspontaneous reportingvaccineadverse reactionsReferencesGiardina C., Cutroneo P. M., Mocciaro E. et al. Adverse Drug Reactions in Hospitalized Patients: Results of the FORWARD (Facilitation of Reporting in Hospital Ward) // Study. Front. Pharmacol.2018; 9:350. DOI: 10.3389/fphar.2018.00350Giardina C., Cutroneo P. M., Mocciaro E. et al. Adverse Drug Reactions in Hospitalized Patients: Results of the FORWARD (Facilitation of Reporting in Hospital Ward) // Study. Front. Pharmacol. 2018; 9:350. DOI: 10.3389/fphar.2018.00350Geer M. I., Koul P. A., Tanki S. A. et al. Frequency, types, severity, preventability and costs of Adverse Drug Reactions at a tertiary care hospital // J Pharmacol Toxicol Methods. 2016;81:323-334. DOI: 10.1016/j.vascn.2016.04.011. Epub 2016 Apr 20. PMID: 27109493.Geer M. I., Koul P. A., Tanki S. A. et al. Frequency, types, severity, preventability and costs of Adverse Drug Reactions at a tertiary care hospital // J Pharmacol Toxicol Methods. 2016;81:323–334. DOI: 10.1016/j. vascn.2016.04.011. Epub 2016 Apr 20. PMID: 27109493.Lim R., Ellett L. M.K., Semple S. et al. The Extent of Medication-Related Hospital Admissions in Australia: A Review from 1988 to 2021 // Drug Saf. 2022;45(3):249- 257. DOI: 10.1007/s40264-021-01144-1. Epub 2022 Jan 28. PMID: 35089582; PMCID: PMC8933367.Lim R., Ellett L. M.K., Semple S. et al. The Extent of Medication-Related Hospital Admissions in Australia: A Review from 1988 to 2021 // Drug Saf. 2022; 45(3):249– 257. DOI: 10.1007/s40264-021-01144-1. Epub 2022 Jan 28. PMID: 35089582; PMCID: PMC8933367.Bate A., Stegmann J. U. Safety of medicines and vaccines - building next generation capability // Trends Pharmacol Sci. 2021; 42(12):1051-1063. DOI: 10.1016/j.tips.2021.09.007. Epub 2021 Oct 9. PMID: 34635346.Bate A., Stegmann J. U. Safety of medicines and vaccines – building next generation capability // Trends Pharmacol Sci. 2021; 42(12):1051–1063. DOI: 10.1016/j. tips.2021.09.007. Epub 2021 Oct 9. PMID: 34635346.Мурашко М. А., Пархоменко Д. В., Асецкая И. Л., Носенко В. В., Поливанов В. А., Глаголев С. В. Роль и практика фармаконадзора в российском здравоохранении // Вестник Росздравнадзора. 2014; 3:54-61.Murashko M. A., Parhomenko D. V., Aseckaya I. L., Nosenko V. V., Polivanov V. A., Glagolev S.V. The role and practice of pharmacovigilance in Russian healthcare // Vestnik Roszdravnadzora. 2014; 3:54–61. (In Russian).Журавлева М. В., Кокушкин К. А., Курносова Т. И. и др. Стандартная операционная процедура мониторинга эффективности и безопасности лекарственных препаратов в медицинских организациях государственной системы здравоохранения города Москвы для врачей общей практики и среднего медицинского персонала. Методические рекомендации. Москва, 2019. - 62 с.Zhuravleva M. V., Kokushkin K. A., Kurnosova T. I. et al. The standard operating procedure for monitoring the effectiveness and safety of medicines in medical organizations of the state healthcare system of the city of Moscow for general practitioners and nursing staff. Methodological recommendations. Moscow, 2019. – 62 p. (In Russian).Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) - Module VI (Rev1) EMA/873138/2011. Rev1.2014. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2014/09/WC500172402.pdf (Accessed: 10 Jan 2017).Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) – Module VI (Rev1) EMA/873138/2011. Rev1.2014. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2014/09/ WC500172402.pdf. (Accessed: 10 Jan 2017).Download the Yellow Card mobile app to report suspected adverse drug reactions. 2015. [Electronic resource]. URL: https://www.gov.uk/drug-safety-update/downloadthe-yellow-card-mobile-app-to-report-suspectedadverse-drug-reactions. (Accessed: 10.07.2022).Download the Yellow Card mobile app to report suspected adverse drug reactions. 2015. [Electronic resource]. URL: https://www.gov.uk/drug-safety-update/downloadthe-yellow-card-mobile-app-to-report-suspectedadverse-drug-reactions. (Accessed: 10.07.2022).WEB-RADR. IMI-Innovative Medicines Initiative. 2014. [Electronic resource]. URL: https://www.imi.europa.eu/content/web-radr (Accessed: 10.07.2022).WEB-RADR. IMI–Innovative Medicines Initiative. 2014. [Electronic resource]. URL: https://www.imi.europa.eu/content/web-radr (Accessed: 10.07.2022).Ferranti J., Horvath M., Cozart H. et al. A Multifaceted Approach to Safety: The Synergistic Detection of Adverse Drug Events in Adult Inpatients // Journal of Patient Safety. 4(3):184-190, September 2008. DOI: 10.1097/PTS.0b013e318184a9d5Ferranti J., Horvath M., Cozart H. et al. A Multifaceted Approach to Safety: The Synergistic Detection of Adverse Drug Events in Adult Inpatients // Journal of Patient Safety. 4(3):184–190, September 2008. DOI: 10.1097/PTS.0b013e318184a9d5Introduction to Trigger Tools for Identifying Adverse Events. [Electronic resource]. URL: www.ihi.org/resources/Pages/Tools/IntrotoTriggerToolsforIdentifyingAEs.aspx (Accessed: 10.07.2022).Introduction to Trigger Tools for Identifying Adverse Events. [Electronic resource]. URL: www.ihi.org/resources/Pages/Tools/IntrotoTriggerToolsforIdentifyingAEs.aspx (Accessed: 10.07.2022).FDA›s Sentinel Initiative. [Electronic resource]. URL: https://www.fda.gov/safety/fdas-sentinel-initiative (Accessed: 10.07.2022).FDA’s Sentinel Initiative. [Electronic resource]. URL: https://www.fda.gov/safety/fdas-sentinel-initiative (Accessed: 10.07.2022).Trifirò G., Massari M., Da Cas R. et al. ReninAngiotensin-Aldosterone System Inhibitors and Risk of Death in Patients Hospitalised with COVID-19: A Retrospective Italian Cohort Study of 43,000 Patients // Drug Saf. 2020; 43 (12), 1297-1308. DOI: 10.1007/s40264-020-00994-5.Trifirò G., Massari M., Da Cas R. et al. Renin-AngiotensinAldosterone System Inhibitors and Risk of Death in Patients Hospitalised with COVID-19: A Retrospective Italian Cohort Study of 43,000 Patients. Drug Saf. 2020; 43 (12), 1297–1308. DOI: 10.1007/s40264–020-00994-5Williamson E. J., Walker A. J., Bhaskaran K. et al. Factors Associated with COVID-19-Related Death Using OpenSAFELY // Nature. 2020; 584 (7821), 430-436. DOI: 10.1038/s41586-020-2521-4.Williamson E. J., Walker A. J., Bhaskaran K. et al. Factors Associated with COVID-19-Related Death Using OpenSAFELY // Nature. 2020;584 (7821), 430–436. DOI: 10.1038/s41586-020-2521-4Lane J. C. E., Weaver J., Kostka K. et al. Risk of Hydroxychloroquine Alone and in Combination with Azithromycin in the Treatment of Rheumatoid Arthritis: a Multinational, Retrospective study The Lancet // Lancet Rheumatol. 2020; 2 (11), e698-e711. DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30276-9.Lane J. C. E., Weaver J., Kostka K. et al. Risk of Hydroxychloroquine Alone and in Combination with Azithromycin in the Treatment of Rheumatoid Arthritis: a Multinational, Retrospective studyThe Lancet // Lancet Rheumatol. 2020; 2 (11), e698-e711. DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30276-9Wong A., Plasek J. M., Montecalvo S. P. et al. Natural Language Processing and its Implications for the Future of Medication Safety: A Narrative Review of Recent Advances and Challenges // Pharmacotherapy. 2018; 38 (8), 822-841. DOI: 10.1002/phar.2151Wong A., Plasek J. M., Montecalvo S. P. et al. Natural Language Processing and its Implications for the Future of Medication Safety: A Narrative Review of Recent Advances and Challenges // Pharmacotherapy. 2018;38 (8), 822–841. DOI: 10.1002/phar.2151Basile A. O., Yahi A., Tatonetti N. P. Artificial Intelligence for Drug Toxicity and Safety // Trends Pharmacol. Sci. 2019;40 (9), 624-635. DOI: 10.1016/j.tips.2019.07.005.Basile A. O., Yahi A., Tatonetti N. P. Artificial Intelligence for Drug Toxicity and Safety // Trends Pharmacol. Sci. 2019;40 (9), 624–635. DOI: 10.1016/j.tips.2019.07.005Bate A., Hobbiger S. F. Artificial Intelligence, Real-World Automation and the Safety of Medicines // Drug Saf. 2021; 44 (2), 125-132. DOI: 10.1007/s40264-020-01001-7.Bate A., Hobbiger S. F. Artificial Intelligence, Real-World Automation and the Safety of Medicines // Drug Saf. 2021; 44(2), 125–132. DOI:10.1007/s40264-020-01001-7.Sultana J., Cutroneo P. M., Crisafulli S. et al. Azithromycin in COVID-19 Patients: Pharmacological Mechanism, Clinical Evidence and Prescribing Guidelines // Drug Saf. 2020; 43 (8), 691-698. DOI: 10.1007/s40264-020-00976-7Sultana J., Cutroneo P. M., Crisafulli S. et al. Azithromycin in COVID-19 Patients: Pharmacological Mechanism, Clinical Evidence and Prescribing Guidelines // Drug Saf. 2020; 43 (8), 691–698. DOI: 10.1007/s40264-020-00976-7Tuccori M., Convertino I., Ferraro S. et al. The Impact of the COVID-19 “Infodemic” on Drug-Utilization Behaviors: Implications for Pharmacovigilance // Drug Saf. 2020; 43, 699-709. URL: https://doi.org/10.1007/s40264-020-00965-wTuccori M., Convertino I., Ferraro S. et al. The Impact of the COVID-19 “Infodemic” on Drug-Utilization Behaviors: Implications for Pharmacovigilance // Drug Saf. 2020; 43, 699–709. https://doi.org/10.1007/s40264-020-00965-wCovid-19 vaccines: safety surveillance manual. Geneva: World Health Organization; 2020. Licence: CC BYNC-SA 3.0 IGO.Covid-19 vaccines: safety surveillance manual. Geneva: World Health Organization; 2020. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.Методические рекомендации по выявлению, расследованию и профилактике побочных проявлений после иммунизации (утв. Министерством здравоохранения РФ от 12 апреля 2019 г.). [Электронный ресурс]. URL: https://www.garant.ru/files/4/9/1299194/mr.rtf?ysclid=l55rzltysv851145432 (Дата обращения: 10.07.2022).Methodological recommendations for the detection, investigation and prevention of adverse events after immunization (approved by the Ministry of Health of the Russian Federation on April 12, 2019) [Electronic resource]. URL: https://www.garant.ru/files/4/9/1299194/mr.rtf?ysclid=l55rzltysv851145432 (Accessed: 10.07.2022).Методические рекомендации по выявлению, расследованию и профилактике побочных проявлений после иммунизации. Москва, 2019. [Электронный ресурс]. URL: https://roszdravnadzor.gov.ru/i/upload/images/2020/-2/10/1581341711.79709-1-29904.pdf?ysclid=l555-g60dyq316202362 (Дата обращения: 10.07.2022).Methodological recommendations for the identification, investigation and prevention of side effects after immunization. Moscow, 2019. [Electronic resource]. URL: https://roszdravnadzor.gov.ru/i/upload/images/2020/2/10/1581341711.79709-1-29904.pdf?ysclid=l555g60dyq316202362 (Accessed: 10.07.2022).Информационное письмо № 01И-1196/20 «О безопасности применения лекарственных препаратов, предназначенных для лечения COVID-19 и его последствий». [Электронный ресурс]. URL: https://roszdravnadzor.gov.ru/i/upload/images/2020/6/29/1593418346.20727-1-3435.pdf (Дата обращения: 10.07.2022).Information letter No. 01I-1196/20 «On the safety of the use of medicines intended for the treatment of COVID-19 and its consequences». [Electronic resource]. URL: https://roszdravnadzor.gov.ru/i/upload/images/2020/6/29/1593418346.20727-1-3435.pdf (Accessed: 10.07.2022).Постановление Правительства РФ от 3 апреля 2020 г. № 441 «Об особенностях обращения лекарственных препаратов для медицинского применения, которые предназначены для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайной ситуации и для организации оказания медицинской помощи лицам, пострадавшим в результате чрезвычайных ситуаций, предупреждения чрезвычайных ситуаций, профилактики и лечения заболеваний, представляющих опасность для окружающих, заболеваний и поражений, полученных в результате воздействия неблагоприятных химических, биологических, радиационных факторов» (с изменениями и дополнениями). [Электронный ресурс]. URL: https://minzdrav.midural.ru/uploads/%D0%9F%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B0%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5%20%D0%9F%D1%80%D0%B0%D0%B2%D0%B8%D1%82%D0%B5%D0%BB%D1%8C%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B0%20%D0%A0%D0%BE%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%B8%20%D0%BE%D1%82%2003_04_2020%20%E2%84%96%20441.pdf (Дата обращения: 10.07.2022).Decree of the Government of the Russian Federation of April 3, 2020 № 441 «On the specifics of the circulation of medicines for medical use, which are intended for use in conditions of threat of occurrence, occurrence and liquidation of an emergency situation and for the organization of medical care to persons affected by emergency situations, prevention of emergency situations, prevention and treatment of diseases that pose a danger to others, diseases and lesions received in as a result of exposure to adverse chemical, biological, and radiation factors» (with amendments and additions). [Electronic resource]. URL: https://minzdrav.midural.ru/uploads/%D0%9F%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B0%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5%20%D0%9F%D1%80%D0%B0%D0%B2%D0%B8%D1%82%D0%B5%D0%BB%D1%8C%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B0%20%D0%A0%D0%BE%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%B8%20%D0%BE%D1%82%2003_04_2020%20%E2%84%96%20441.pdf (Accessed: 10.07.2022).Единая государственная информационная система в сфере здравоохранения. [Электронный ресурс]. URL: https://egisz.rosminzdrav.ru (Дата обращения: 10.07.2022).Uniform State Health Information System (EGISZ) [Electronic resource]. URL: https://egisz.rosminzdrav.ru (Accessed: 10.07.2022).COVID-19 vaccines safety update. European Medicines Agency, 2022. [Электронный ресурс]. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/covid-19-vaccine-safety-update/covid-19-vaccinessafety-update-12-may-2022_en.pdf (Accessed: 10.07.2022).COVID-19 vaccines safety update. European Medicines Agency, 2022. [Electronic resource]. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/covid-19-vaccinesafety-update/covid-19-vaccines-safety-update-12-may-2022_en.pdf (Accessed: 10.07.2022).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.